贝克衰老研究所的研究显示,绝经后的卵巢并非处于静止状态,而是会经历长达数十年的活跃分子重塑,涉及炎症激活和基质重排,影响女性健康。
人类卵巢通常被认为是人体内最早开始衰老的器官之一,其功能衰退往往在其他器官显现老化迹象前几十年就已经开始,并最终导致绝经。长期以来,医学界普遍认为绝经后的卵巢已经退休,变成了基本由无功能的纤维结缔组织构成的静止器官。然而,一项发表在 bioRxiv 上的新研究彻底颠覆了这一观点,由 Mark A. Watson 和 Birgit Schilling 等人组成的研究团队发现,绝经后的卵巢其实非常活跃,并在绝经后的数十年里持续进行着剧烈的分子水平重塑。
为了揭开这一秘密,研究人员收集了28名年龄在50至75岁之间的女性的健康卵巢组织。他们利用一种名为并行累积串联碎片化数据无关采集质谱的技术,对卵巢中的蛋白质组进行了深度分析。通过对5812个蛋白质组的精确测量,科学家们观察到了随年龄增长而发生的显著且连续的分子转变。
研究发现,50多岁女性的卵巢蛋白质特征主要集中在基因调节和蛋白质合成等维持细胞正常运转的功能上。但到了70岁以后,卵巢的分子特征发生巨变,转而由代谢调节、免疫反应和补体通路占据主导。这意味着卵巢并不是在衰老中慢慢枯竭,而是在主动改变自己的生物学特性。

这种重塑最显著的特征之一是细胞外基质的变化。研究显示,随着年龄增长,维持组织结构稳定性的角蛋白和结构蛋白开始减少。与此同时,促进组织纤维化和重塑的蛋白质,如转谷氨酰胺酶2显著增加,而负责组织修复和限制炎症信号的纤调蛋白则大幅下降。这种一增一减导致卵巢内部环境变得更加僵硬且容易发生炎症。
更引人注目的是,这种分子环境的变化使得老化的卵巢表现出一种类似肿瘤基质的特征。研究人员指出,即使没有发生癌症,高龄女性卵巢中的炎症信号和基质重塑也会为癌细胞的着床和生长提供温床。这些发现为我们重新审视预防性卵巢切除手术提供了重要参考。虽然切除卵巢能降低某些患癌风险,但卵巢在绝经后依然通过内分泌信号参与女性全身的衰老进程,过早切除可能增加心血管疾病、骨质疏松和认知障碍的风险。
总之,这项研究绘制了首个绝经后卵巢的蛋白质组图谱,证明了它在女性生命的后半程依然是一个充满动态变化的活性器官。它不仅参与局部的组织通讯,还可能通过复杂的分子重塑影响女性的整体健康跨度。
原文:https://www.science.org/content/article/after-menopause-ovaries-may-transform-organs-immune-powers/